Пренатальная диагностика
микроструктурных хромосомных аномалий

По данным Всемирной организации здравоохранения около 2,5% новорожденных имеют различные врожденные аномалии. При этом 1,5-2% из них формируются под влиянием неблагоприятных внешних факторов (т.н. тератогенов), остальные же характеризуются генетическим происхождением.
Эти данные явно указывают на необходимость проведения ранней и качественной дородовой (пренатальной) диагностики при наличии подозрений в отношении возможной патологии плода.

Сегодня стандартной практикой наблюдения беременности является выделение беременных группы риска в отношении патологии плода с целью дальнейшего углубленного их обследования. Формирование упомянутой группы основывается на математическом расчете потенциального риска рождения плода с пороками развития на основании этапного сочетанного биохимического и УЗИ беременных, которое проводится в первом и втором триместрах (т.н. скрининг).

В клинике «Надия» скрининговое тестирование беременных проводится согласно разработанному авторскому методу «КОДА», который позволяет рассчитать риск рождения ребенка с аномалиями развития. Если он выше, чем 1:250, пациенткам рекомендуется дальнейшее генетическое исследование плода с целью исключения/подтверждения генетической природы аномалии, что позволит определиться с возможностью последующего лечения будущего ребенка и решить вопрос о целесообразности прерывания беременности.

Дородовую диагностику всех известных хромосомных болезней, многих моногенно наследуемых патологий и дефектов открытой нервной трубки можно провести с помощью инвазивных методов биопсии ворсин хориона, амниоцентеза или кордоцентеза (взятие пуповинной крови) с последующим генетическим исследованием полученных клеток.

Показаниями к амниоцентезу являются:

• зрелый возраст матери (старше 35-40 лет);
• выраженный мужской фактор бесплодия;
• наличие хромосомной аномалии, по крайней мере, у одного из супругов;
• наличие хромосомной аномалии у старших детей в семье;
• привычные невынашивания беременности в анамнезе;
• риск наследования плодом моногенной патологии;
• повышенный расчетный риск хромосомной аномалии плода по данным сочетанного скрининга I и/или II триместра беременности;
• обеспокоенность родителей.

Наличие моногенной патологии плода можно исследовать пренатально методом ПЦР.

Во всех остальных случаях обязательным исследованием является кариотипирование, позволяющее провести визуальную оценку всех хромосом человека и определить возможные количественные или грубые структурные нарушения хромосом.

Однако произвести детекцию тонких нарушений (менее 4-5 млн пар нуклеотидов) практически не представляется возможным по причине ограничения разделительной способности человеческого глаза и качества получаемого препарата. Пропущенные на таком уровне микроструктурные аномалии могут иметь критическое значение, так как в регионе, подпадающем под указанное разрешение, может содержаться до 50-100 генов, играющих важную роль в возникновении структурных или функционально-метаболических нарушений.

В таких случаях прибегают к методам углубленной диагностики, которые включают исследования с помощью FISH и/или сравнительной геномной гибридизации.

FISH-диагностика является чрезвычайно точным методом исследования, незаменимым при установлении происхождения маркерных (неидентифицированных дополнительных) хромосом и определении точек разрыва хромосом при сбалансированных перестройках, не сопровождающихся потерей генетического материала.

Сравнительная геномная гибридизация представляет собой мощнейший инструмент медицинской генетики, позволяющий скринировать весь геном человека одномоментно на предмет микроструктурных хромосомных аномалий, недоступных для рутинной детекции.

Комплексное генетическое исследование во время беременности позволит не только изучить генетический аппарат плода, но и, в случае наличия аномалий развития, определиться с возможностью последующей их коррекции, как в дородовом, так и в послеродовом периоде.