СГГ при врожденных пороках развития

Медико-генетическое консультирование пациентов в подавляющем большинстве случаев невозможно без изучения их кариотипа. Обязательным исследованием в этом плане является кариотипирование, позволяющее провести визуальную оценку всех хромосом человека и определить возможные количественные или грубые структурные нарушения хромосом.

Однако произвести детекцию тонких нарушений (менее 4-5 млн. пар нуклеотидов) практически не представляется возможным вследствие ограничения разделительной способности человеческого глаза и качества получаемого препарата. Пропущенные на таком уровне микроструктурные аномалии могут иметь критическое значение, поскольку в регионе, подпадающем под указанное разрешение, может содержаться до 50-100 генов, многие из которых могут играть важную роль в возникновении структурных или функционально-метаболических нарушений.

В таких случаях прибегают к методам углубленной диагностики, которые включают FISH-анализ и/или СГГ.

FISH-диагностика является чрезвычайно точным методом исследования, незаменимым при установлении происхождения маркерных (неидентифицированных дополнительных) хромосом и определения точек разрыва хромосом при сбалансированных перестройках, не сопровождающихся потерей генетического материала.

Сравнительная геномная гибридизация (СГГ) представляет собой мощнейший инструмент медицинской генетики, позволяющий скринировать весь геном человека одномоментно на предмет микроструктурных хромосомных аномалий, недоступных для рутинной детекции.

Результаты современных исследований свидетельствуют о том, что микроструктурные хромосомные аномалии определяются методом СГГ у детей с аномалиями развития и нормальным кариотипом в 10-24% случаев при исключении других факторов.

Рис. Сложная перестройка Y-хромосомы у мужчины с азооспермией: дупликация короткого и части длинного плеча Y-хромосомы (Yp11.31→q.11.221), делеция фрагмента длинного плеча (Yq11.221→ q11.23).

Следует дополнительно подчеркнуть, что при выявлении микроструктурных аномалий методом сравнительной геномной гибридизации рекомендовано исследование родителей с целью определения происхождения перестройки и, в некоторых случаях, уточнения ее клинической значимости.