ДНК-диагностика
зиготности гена резус-фактора

Одним из осложнений беременности является несовместимость матери и плода по резус-фактору, которая возникает в случае, если ребенок является носителем резус-фактора, а мать – нет. Клиническое проявление такого состояния называют резус-конфликтом.

Носительство резус-фактора определяется наличием гена RhD, который отвечает за синтез особых белковых резус-антигенов, располагающихся на поверхности эритроцитов. Резус-антигены плода в небольшом количестве попадают в кровоток матери, вызывая выработку иммунных антител.

Проникая обратно через плаценту, антитела способствуют разрушению эритроцитов плода, что приводит к развитию гемолитической болезни плода или новорожденного. Вследствие разрушения эритроцитов в крови повышается уровень билирубина. В высоких концентрациях это вещество не только вызывает желтушное окрашивание кожных покровов ребенка, но и является токсичным для головного мозга, может спровоцировать нарушение функции слуха и речи.

С целью компенсаторного повышения образования эритроцитов существенно усиливается функция печени и селезенки. Если их функциональных резервов оказывается недостаточно, у плода развивается анемия. В тяжелых случаях резус-конфликт приводит к врожденной водянке (отеку) плода и его гибели.

При первой беременности концентрация анти-резус-антител в крови матери сравнительно невелика, но повторная беременность обычно сопровождается достаточно высоким их уровнем, что приводит к клиническим проявлениям описанной патологии.

Необходимо также обратить внимание на то, что имплантировавшийся эмбрион может отторгнуться и выйти с менструально подобными выделениями. При этом женщина зачастую не отмечает «задержку месячного цикла». Однако такой недиагностированной прерванной беременности достаточно для сенсибилизации организма женщины и образования анти-резус антител в крови матери, что в дальнейшем может привести к развитию резус-конфликта.

УГРОЗА РЕЗУС-КОНФЛИКТА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ФАКТОРАМИ:

• женщина не имеет гена резус-фактора RhD («резус-отрицательное» состояние);
• отец будущего ребенка имеет ген резус-фактора RhD («резус-положительное» состояние);
• плод наследует от отца ген RhD.

Стоит отметить, что около 84% европейцев являются носителями гена RhD. При браке «резус-положительного» мужчины с «резус-отрицательной» женщиной вероятность зачать «резус-положительного» ребенка колеблется от 50 до 100%. Но это общепопуляционные частоты. К примеру, если отец является гомозиготой по наличию гена резус-фактора (носитель двух аллелей), то ребенок всегда будет резус-положительным. Если отец будет гетерозиготой (носитель одного аллеля) — вероятность унаследования гена RhD составляет 50% (см. таблицу и рисунок).

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ ЗИГОТ ПО ГЕНУ RHD В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПА РОДИТЕЛЕЙ

Мать / Отец	RhD / RhD	RhD / -	- / -
RhD / RhD	RhD / RhD (100%)	RhD / RhD (50%) RhD / - (50%)	RhD / - (100%)
RhD / -	RhD / RhD (50%) RhD / - (50%)	RhD / RhD (25%) RhD / - (50%) - / - (25%)	RhD / - (50%) - / - (50%)
- / -	RhD / - (100%)	RhD / - (50%) - / - (50%)	- / - (100%)

Рис. Схематическое изображение вариантов носительства гена резус-фактора RhD

В случае резус-конфликта или риска его развития обычно проводят специальную десенсибилизацию матери по различным протоколам. Однако при выраженных клинических проявлениях терапия может оказаться неэффективной. Потому, в случае репродуктивных потерь, связанных с резус-конфликтом, целесообразно определить зиготность отца по гену RhD.

Если мужчина окажется гетерозиготой по носительству гена, то на этапе предимплантационной диагностики можно отобрать резус-отрицательный эмбрион, чем предотвратить развитие резус-конфликта матери и плода. С помощью молекулярно-генетического анализа есть возможность также пренатально определить наличие у плода гена RhD, что будет полезным не только при подозрении на развитие резус-конфликта, но и позволит избежать ненужного введения антирезусного иммуноглобулина резус-отрицательным женщинам, чей ребенок также окажется RhD-отрицательным.

Таким образом, определение гена RhD плода целесообразно проводить «резус-отрицательным» женщинам с патологическим течением беременности при несовпадении группы крови с партнером по резус-фактору.