Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД)
Последующий перенос эмбрионов без хромосомных аномалий позволяет:
• предотвратить рождение ребенка с хромосомными заболеваниями;
• снизить уровень репродуктивных потерь во время беременности;
• повысить эффективность циклов ВРТ.
ПОЧЕМУ ЭМБРИОНЫ МОГУТ ИМЕТЬ ГЕНЕТИЧЕСКУЮ АНОМАЛИЮ?
Генетическую патологию эмбрионов целесообразно разделить на 2 основные группы:
• хромосомные аномалии, затрагивающие изменения на уровне хромосом;
• генную патологию, связанную с мутацией отдельных генов.
Причем, один вид патологии никак не исключает другой.
Около 70% эмбрионов (как в случае природной беременности, так и при ВРТ) не реализуются в рождение ребенка из-за невынашивания беременности или нарушения процесса имплантации. Основной причиной этого являются хромосомные аномалии (т.н. анеуплоидии), которые проявляются в качестве потери или наличия дополнительной хромосомы или ее части.
Наиболее частой причиной возникновения хромосомных аномалий является нерасхождение хромосом в процессе созревания половых клеток. Причем, в 85% случаев анеуплоидии эмбрионов связаны с нарушениями во время оогенеза (созревания яйцеклеток) и лишь в 15% случаев — со сперматогенезом. Более редкими причинами хромосомных аномалий эмбрионов являются наследование родительской хромосомной патологии и нарушения в процессе дробления зиготы (оплодотворенной яйцеклетки).
Также необходимо помнить, что около 50% всех случаев, т.н. микроделеционных синдромов (потеря субмикроскопических количеств генетического материала), возникают спонтанно, а не передаются от родителей.
Генные же дефекты наследуются в подавляющем большинстве случаев. Спонтанные мутации возникают крайне редко. Однако генных болезней существует огромное множество. И исследовать эмбрион на все виды патологии невозможно. Потому, отправной точкой для любого предимплантационного генетического исследования является консультация генетика, во время которой будет определена конкретная тактика ведения пациентов.
Процесс исследования
В предимплантационной диагностике существует 3 подхода:
1. Исследование полярных телец — редукционных клеточных образований, которые возникают при созревании яйцеклетки. Они не играют никакой роли в оплодотворении и могут быть изъяты без повреждения яйцеклетки. Их тестирование дает косвенную информацию о хромосомном наборе яйцеклетки, но не является гарантией ее нормальности и уж тем более не характеризует будущий эмбрион.
2. Исследование бластомера — клетки эмбриона на 3-й день его развития (6-8-клеточная стадия). В это время клетки эмбриона не дифференцированны и могут быть изъяты без последствий. Их тестирование характеризирует собственно эмбрион, но не исключает возможности мозаицизма (когда клетки эмбриона могут иметь различный хромосомный набор).
3. Исследование клеток трофэктодермы — клеток эмбрионального происхождения, создающих внешнюю оболочку эмбриона. Данное тестирование является характеристикой эмбриона и учитывает возможность мозаицизма. Однако оно проводится с 5-го дня развития эмбриона, что требует замораживания последнего на период анализа (1-3 дня) и использования в дальнейшем в криоциклах ВРТ.
В клинике «Надия» производится исследование бластомеров и клеток трофэктодермы. Выбор тактики диагностики определяется в каждом конкретном случае на основе анамнеза бесплодия, состояния организма матери, эмбрионов и их количества.
Методы диагностики
На сегодняшний день используются три основных метода предимплантационной диагностики:
ПЦР-диагностика — исключительно в случаях носительства моногенной патологии:
• Муковисцидоз
• Фенилкетонурия
• Спинальная мышечная атрофия
• Хорея Гентингтона
• Тугоухость
• Мутации генов BRCA и многое другое)
• Для отбора резус- или HLA-совместимых эмбрионов
FISH-диагностика:
• Для отбора эмбриона по полу
• Скрининг анеуплоидий эмбрионов по 9-ти хромосомам (13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X и Y) у пациенток, старше 38-40 лет
• Носителей хромосомных перестроек с ожидаемым минимальным размером несбалансированных нарушений до 2-5 млн.
• Пар нуклеотидов (в зависимости от расположения перестройки).
Методы диагностики
• Для скрининга анеуплоидий эмбрионов по всем хромосомам в случаях множественных неудачных циклов ВРТ
• Привычного невынашивания беременности при кариотипически нормальных эмбрионах, у носителей хромосомных перестроек с ожидаемым минимальным размером несбалансированных нарушений более 2-5 млн
• Пар нуклеотидов (в зависимости от расположения перестройки)
Эмбрион с нормальным хромосомным набором (46, ХY)
Анеуплоидный эмбрион с трисомией 7 хромосомы (47, XY, +7)
Важно понимать, что каждый метод имеет свои показания и ограничения. Наши врачи предоставят Вам исчерпывающую информацию о состоянии Вашего здоровья и определят целесообразность применения конкретной тактики предимплантационной диагностики. Окончательное решение всегда остается за Вами, и мы будем рады, если Вы изъявите желание обсудить любые аспекты предимплантационной диагностики с нашими специалистами.
Течение беременности
Предимплантационная генетическая диагностика не дает абсолютных гарантий в отношении успешного вынашивания беременности даже после скрининга всех хромосом, поскольку причинами невынашивания могут служить также нарушение иммунного статуса организма или недиагностированная патология. В целом, беременность после предимплантационной диагностики подвергается всем тем же факторам риска, что и природная беременность. Однако тысячи детей в мире родились после ВРТ-циклов с применением предимплантационной диагностики.